Mass Effect 3 nabídne hráčům vedle klasického singleplayeru také zajímavý multiplayer. Tzv. kooperativní multiplayer vystupuje pod názvem „Galaxy at War“. Nabídne klasickou hru po síti, kde budete mít možnost mít po boku až 3 spoluhráče. Vývoj a postup v multi kampani bude mít podle tvůrců také vliv na singleplayer. Multiplayer bude totiž rozdělen do speciálních misí, které budou zahrnovat převzetí nepřátelské pevnosti (něco na způsob capture the flag). Úspěšným splněním těchto misí si hráč zaručuje perfektní konec v Mass Effect 3 singleplayeru. Naopak singleplayer nebude mít žádný vliv na režim multiplayeru.